Testy stymulacji ACTH u kobiet z hirsutyzmem

Artykuł Siegela i in. (27 września) stawia pytanie o interpretację wyników testów stymulacji ACTH u kobiet z hirsutyzmem. Nadmierna odpowiedź (tj. Wzrost do wartości> 2 SD powyżej średniej u zdrowych kobiet) 17-hydroksyprogesteronu w osoczu lub 17-hydroksypregnenolonu może nie być wystarczająco specyficzna, aby zakwalifikować kobietę jako osobę z wrodzonym przerostem kory nadnerczy w późnym stadium ze względu na 21- niedobór hydroksylazy lub niedobór dehydrogenazy 3.-hydroksysteroidowej. Odpowiedź biochemiczna powyżej statystycznie zdefiniowanej wartości progowej jest arbitralnym wskaźnikiem przesiewowym i nie należy jej uważać za swoistą fenotypową cechę choroby. Innymi słowy, informacje dostarczone przez test ACTH niekoniecznie stanowią odpowiedź tak lub nie na pytanie: Czy pacjent ma wadę enzymatyczną nadnerczy. Ponadto istnieje niewiele dowodów na to, że łagodne nieprawidłowości wykryte w odpowiedzi na stymulację gruczołu nadnerczy farmakokinetycznymi dawkami ACTH są przyczyną hirsutyzmu u takich pacjentów. Obawiam się, że kilku pacjentów w grupie z niedoborem 21-hydroksylazy miało prawidłowe podstawowe poziomy 17-hydroksyprogesteronu w surowicy. W jaki sposób autorzy wyjaśniają, dlaczego u tych pacjentów wystąpiła hiperandrogenemia z powodu niedoboru 21-hydroksylazy bez zasadniczego nadprodukcji steroidu, który jest głównym prekursorem androgenów nadnerczy w tej chorobie. Wiele kobiet z hirsutyzmem i nieznacznie nadmiernymi odpowiedziami 17-hydroksyprogesteronu w osoczu na ACTH, ale z prawidłowymi poziomami podstawowymi, nie ma takich samych cech klinicznych i biologicznych jak kobiety z dobrze udokumentowanym 21-hydroksylazą o późnym początku.3 Pozostaje jeszcze ustalić, czy takie reakcje odzwierciedlają losowe wykrywanie heterozygot na niedobór 21-hydroksylazy2 lub wskazują na nabytą dysfunkcję nadnerczy, jak ostatnio sugerowano, że ma miejsce w policystycznych schorzeniach jajników.4 Dlatego należy uważnie interpretować wyniki testów ACTH u kobiet w owłosionych oczach. Nadinterpretacja danych może prowadzić do nieuzasadnionego stosowania supresyjnego leczenia glikokortykosteroidami.
Didier Dewailly, MD
CHU Lille, 59000 Lille, Francja
4 Referencje1. Siegel SF, Finegold DN, Lanes R, Lee PA. . Testy stymulacji ACTH i poziomy siarczanu dehydroepiandrosteronu w osoczu u kobiet z hirsutyzmem. N Engl J Med 1990; 323: 849-54.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Dewailly D, Vantyghem MC, Lemaire C, Dufosse F, Racadot A, Fossati P.. Przeszukiwanie heterozygot na obecność 21-hydroksylazy u kobiet owłosionych: brak przydatności testu hormonalnego adrenokortykotropiny. Fertil Steril 1988; 50: 228-32.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Dewailly D, Vantyghem-Haudiquet MC, Sainsard C, i in. . Fenotypy kliniczne i biologiczne późnego niedoboru 21-hydroksylazy. J Clin Endocrinol Metab 1986; 63: 418-23.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Rosenfield RL, Barnes RB, Cara JF, Lucky AW. . Dysregulacja cytochromu P450c17. jako przyczyna zespołu policystycznych jajników. Fertil Steril 1990; 53: 785-91.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powyższe pismo zostało skierowane do autorów danego artykułu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Do redakcji: Doceniamy dr List Dewaillego zalecający ostrożną interpretację wyników testów stymulacji ACTH u kobiet z hirsutyzmem, szczególnie w odniesieniu do terapii glikokortykosteroidami. Podnosi stosowne pytania dotyczące błędów w steroidogenezie. Pacjenci z prawidłowym poziomem podstawowego stężenia steroidów w osoczu i zwiększonymi przyrostowymi odpowiedziami na stymulację ACTH, takimi jak te, które opisywaliśmy, byli wcześniej opisywani.1, 2 Sama nadmierna odpowiedź nie jest wystarczającym dowodem uzasadniającym rozpoczęcie leczenia supresyjnego glukokortykoidami, bez odpowiedniego klinicznego leczenia. korelacja. Można przypuszczać, że jeśli hirsutyzm pacjentów z prawidłowymi podstawowymi poziomami sterydów jest związany z nadmiernym nadnerczowym działaniem androgenów, wówczas endogenne poziomy steroidów byłyby okresowo podwyższone w niektórych momentach w ciągu dnia, jak sugerują Kohn i wsp. 3. W takim przypadku ACTH Testy stymulacji powinny różnicować pacjentów z błędami w steroidogenezie od heterogennej grupy pacjentów z hirsutyzmem.
Nie jest jasne, czy pacjenci z tym profilem mają łagodniejsze alleliczne warianty wrodzonego przerostu kory nadnerczy. Odpowiedź na test ACTH – pośredni wskaźnik aktywności specyficznego enzymu – sugeruje, że mogą. Podobnie jak hiperfenyloalaninemia i dystrofie mięśni Duchenne a i Beckera, defekty steroidogenne obejmują szeroki zakres genotypów i ekspresję białka. Zakres ten rozciąga się od osoby bez objawów klinicznych, z biochemicznymi dowodami na obniżoną aktywność enzymatyczną, do ciężko dotkniętej osoby z całkowitą utratą aktywności enzymatycznej.4, 5 Wewnętrzne działanie hormonów w otoczeniu i różnice w odpowiedzi narządowej narządów jeszcze bardziej komplikują ekspresję kliniczną aktywności enzymów steroidogennych.
Zgadzamy się z komentarzami doktora Dewailly. Interpretacja testów stymulacji ACTH obejmuje zarówno ocenę kliniczną, jak i zindywidualizowaną ocenę podstawowych i przyrostowych odpowiedzi hormonalnych.
Selma F. Siegel, MD
David Finegold, MD
Peter A. Lee, Ph.D.
Szpital dziecięcy w Pittsburghu, Pittsburgh, PA 15213
5 Referencje1. Chrousos GP, Loriaux DL, Mann DL, Cutler GB Jr. Późny początek niedoboru 21-hydroksylazy naśladujący idiopatyczny hirsutyzm lub zespół policystycznych jajników. Ann Intern Med 1982; 96: 143-8.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Temeck JW, Pang SY, Nelson C, Nowy MI. . Wady genetyczne steroidogenezy w przedwczesnej publikacji. J Clin Endocrinol Metab 1987; 64: 609-17.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kohn B, Levine LS, Pollack MS, i in. . Niedobór 21-hydroksylazy steroidowej o późnym początku: wariant klasycznej wrodzonej hiperplazji nadnerczy. J Clin Endocrinol Metab 1982; 55: 817-27.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Scriver CR, Kaufman S, Woo SLC. Hyperfenyloalaninemia. W: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D., wyd. Metaboliczna podstawa dziedzicznej choroby. 6 ed. New York: McGraw-Hill, 1989: 495-546.
Google Scholar
5. Koenig M, Beggs AH, Moyer M, i in. . Podstawa molekularna dystrofii mięśniowej Duchenne a i Beckera: korelacja nasilenia z typem delecji. Am J Hum Genet 1989; 45: 498-506.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(2)
[podobne: przychodnia czumy 1, gumtree bydgoszcz, lipanthyl supra ]