Randomizowana próba terapii podtrzymującej zapalenia naczyń związana z autoprzeciwciałami cytoplazmatycznymi przeciwnowotworowymi

Pierwotne systemowe układy naczyniowe zwykle związane z autoprzeciwciałami przeciwko antygenom cytoplazmatycznym neutrofili obejmują ziarniniakowatość Wegenera i mikroskopowe zapalenie wieloangiowe. Zbadaliśmy, czy narażenie na cyklofosfamid u pacjentów z uogólnionym zapaleniem naczyń można zmniejszyć przez zastąpienie azatiopryny w remisji. Metody
Zbadaliśmy pacjentów z nową diagnozą uogólnionego zapalenia naczyń i stężeniem kreatyniny w surowicy wynoszącym 5,7 mg na decylitr (500 .mol na litr) lub mniej. Wszyscy pacjenci otrzymywali co najmniej trzy miesiące leczenia doustnym cyklofosfamidem i prednizolonem. Po remisji pacjenci zostali losowo przydzieleni do kontynuowanej terapii cyklofosfamidem (1,5 mg na kilogram masy ciała na dzień) lub substytucyjnego schematu leczenia azatiopryną (2 mg na kilogram dziennie). Obie grupy nadal otrzymywały prednizolon i obserwowano je przez 18 miesięcy od wejścia do badania. Głównym punktem końcowym był nawrót.
Wyniki
Spośród 155 badanych pacjentów 144 (93%) uzyskało remisję i zostało losowo przydzielonych do azatiopryny (71 pacjentów) lub kontynuowało cyklofosfamid (73 pacjentów). Było osiem ofiar śmiertelnych (5 procent), siedem z nich w ciągu pierwszych trzech miesięcy. Jedenaście nawrotów wystąpiło w grupie azatiopryny (15,5%), a 10 wystąpiło w grupie cyklofosfamidowej (13,7%, P = 0,65). Ciężkie zdarzenia niepożądane wystąpiły u 15 pacjentów w fazie indukcji (10 procent), u 8 pacjentów z azatiopryną w fazie remisji (11 procent) i u 7 pacjentów w grupie cyklofosfamidowej w fazie remisji (10 procent, p = 0,94 dla porównania między grupami podczas fazy remisji). Częstość nawrotów była mniejsza u pacjentów z mikroskopowym zapaleniem naczyń niż u pacjentów z ziarniniakiem Wegenera (p = 0,03).
Wnioski
U pacjentów z uogólnionym zapaleniem naczyń cofnięcie cyklofosfamidu i zastąpienie azatiopryny po remisji nie zwiększyło częstości nawrotów. W ten sposób czas trwania ekspozycji na cyklofosfamid można bezpiecznie zmniejszyć.
Wprowadzenie
Najczęstsze pierwotne układowe zespoły zapalenia naczyń – ziarniniak Wegenera, mikroskopowe zapalenie wieloguzkowe i zapalenie naczyń ograniczone do nerek – są związane z krążącymi autoprzeciwciałami przeciwko antygenom cytoplazmatycznym neutrofili (ANCA) .1-3 Sugerowano, że są one zgrupowane razem jako powiązane z ANCA zapalenie naczyń ze względu na ich histologiczne podobieństwa, brak złogów immunologicznych we wszystkich z nich, potencjalny wkład ANCA w ich patogenezę i ich podobne reakcje na leczenie immunosupresyjne.2,4-12 Zajęcie nerek jest powszechne i zwykle objawia się jako gwałtownie postępujące. Kłębuszkowe zapalenie nerek; w ciągu dwóch lat prowadzi do zgonu lub schyłkowej niewydolności nerek u ponad 40% pacjentów.4,6,13,14
Wcześniej poddawaliśmy podklasyfikowane zapalenie naczyń związane z ANCA w zależności od ciężkości i nasilenia choroby podczas prezentacji i zdefiniowaliśmy uogólnione zapalenie naczyń jako zapalenie naczyń, które zagraża funkcji narządu życiowego.2 Standardowa terapia uogólnionego zapalenia naczyń związanego z ANCA obejmuje co najmniej jeden rok kortykosteroidu i doustna terapia cyklofosfamidem.2,15-19 Wynikająca ekspozycja na cyklofosfamid powoduje krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego i zwiększa ryzyko raka pęcherza i choroby limfoproliferacyjnej, mielodysplazji i niepłodności
[więcej w: szpital tuchola, ośrodek leczenia uzależnień toruń, badania biologiczne ]
[podobne: lek z paracetamolem i kofeiną, ośrodek leczenia uzależnień toruń, przychodnia remedium ]