Randomizowana próba terapii podtrzymującej zapalenia naczyń związana z autoprzeciwciałami cytoplazmatycznymi przeciwnowotworowymi ad

Zapalenie naczyń powraca u 50% pacjentów, często po zmniejszeniu lub przerwaniu leczenia.14,17-19 Azatiopryna jest mniej toksyczna niż cyklofosfamid i była stosowana jako alternatywny środek immunosupresyjny w utrzymaniu remisji u pacjentów z zapaleniem naczyń. 20,21 Przeprowadziliśmy badanie, aby ocenić, czy narażenie na cyklofosfamid może być zmniejszone u pacjentów z uogólnionym zapaleniem naczyń związanym z ANCA przez wczesne zastąpienie azatiopryny w czasie remisji. Podstawową miarą wyniku była nawrot Metody
Badaj pacjentów
Pacjenci byli rekrutowani z 39 szpitali w 11 krajach europejskich. Badanie zostało zatwierdzone przez lokalne komisje etyczne, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną, świadomą zgodę.
Projekt badania
Wszyscy pacjenci otrzymali tę samą terapię indukcji remisji, składającą się z cyklofosfamidu i prednizolonu. Pacjenci, u których remisję osiągnięto przez trzy miesiące lub od trzech do sześciu miesięcy, zostali losowo przydzieleni do leczenia azatiopryną jako substytutu cyklofosfamidu (grupa azatioprynalna) lub do kontynuacji leczenia cyklofosfamidem (grupa cyklofosfamidowa). Dwanaście miesięcy po przyjęciu do badania pacjenci z grupy cyklofosfamidu zostali zmienieni na ten sam reżim azatiopriny, ponieważ grupa otrzymująca azatioprynę była przyjmowana i kontynuowała otrzymywanie tego schematu do końca badania, 18 miesięcy po przyjęciu.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria włączenia do badania obejmowały diagnozę ziarniniakowatości Wegenera, mikroskopowego zapalenia naczyń, lub zapalenia naczyń o ograniczonej czynności nerek; zajęcie nerki, inna zagrażająca utrata funkcji narządu życiowego (płuco, mózg, oko, nerw ruchowy lub jelito), lub oba; i pozytywny wynik ANCA. Pacjenci z ANCA-ujemnymi kwalifikowały się do włączenia do badania, jeśli istniało histologiczne potwierdzenie zapalenia naczyń.1,5,22,23 Kryteriami wykluczenia były stosowanie leku cytotoksycznego w ciągu ostatniego roku; współistnienie innej wieloukładowej choroby autoimmunologicznej; wirusowe zapalenie wątroby typu B, antygenemia, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności; stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 5,7 mg na decylitr (500 .mol na litr); rak; ciąża; oraz w wieku poniżej 18 lat lub powyżej 75 lat.
Reżim leków
Obie grupy otrzymywały doustny cyklofosfamid (2 mg na kilogram masy ciała na dzień) i prednizolon (początkowo mg na kilogram dziennie, przy czym dawka zmniejszała się do 0,25 mg na kilogram dziennie przez 12 tygodni) .2 Dawkę cyklofosfamidu zmniejszono o 25 mg dla pacjentów w wieku powyżej 60 lat, a leczenie cyklofosfamidem przerwano, jeśli pacjent miał liczbę białych krwinek mniejszą niż 4000 na milimetr sześcienny. Po randomizacji pacjenci otrzymywali kontynuację leczenia cyklofosfamidem (1,5 mg na kilogram dziennie) lub azatiopryną (2 mg na kilogram dziennie), z taką samą dawką prednizolonu (10 mg na dobę). Począwszy od 12 miesięcy obie grupy otrzymywały azatioprynę (1,5 mg na kilogram dziennie) i prednizolon (7,5 mg na dzień). Zalecono profilaktykę przeciwko zapaleniu żołądka wywołanemu kortykosteroidem, zakażeniu grzybicznemu i zapaleniu płuc Pneumocystis carinii, ale nie jest to obowiązkowe.
Oceny
Oceny przeprowadzono po 0, 1,5, 3, 6, 9, 12, 15 i 18 miesiącach oraz w momencie nawrotu, jeśli wystąpił
[przypisy: rola aktywności fizycznej, przychodnia leczenia bólu, ceny leków na receptę ]
[więcej w: vita medica sulejówek, wodniak jadra, lavistina ]