Randomizowana próba terapii podtrzymującej zapalenia naczyń związana z autoprzeciwciałami cytoplazmatycznymi przeciwnowotworowymi ad 7

Terapia indukcyjna z codziennym doustnym cyklofosfamidem i doustnym prednizolonem była skuteczna: remisję osiągnięto u 77 procent pacjentów w ciągu trzech miesięcy iu 93 procent w ciągu sześciu miesięcy. Pacjenci, u których nie uzyskano remisji, zmarli lub zostali utraceni podczas obserwacji, a żaden pacjent nie doznał pierwotnego niepowodzenia leczenia. Częstość i szybkość remisji były większe niż w poprzednich badaniach i mogło na nie wpływać wykluczenie pacjentów z ciężką chorobą oraz włączenie pacjentów z nową diagnozą i głównie zajęciem nerki.17,35 Dobre wyniki powinny być zrównoważone przeciw toksyczności tego schematu: pięć z siedmiu zgonów, które miały miejsce w fazie indukcji, było związanych z leczeniem. Codzienny cyklofosfamid w jamie ustnej był preferowaną terapią indukcyjną dla tej grupy pacjentów w czasie badania; kolejne doniesienia wskazują, że schematy obejmujące przerywane pulsacyjne podawanie cyklofosfamidu są bezpieczniejsze, ale wiążą się z wyższym odsetkiem nawrotów.35-38 Zdarzenia niepożądane występowały często, a neutropenia wywołana leczeniem cyklofosfamidem lub azatiopryną wystąpiła u 55% pacjentów, pomimo włączenia do protokołu zalecanego w celu zmniejszenia ryzyka neutropenii. Ponieważ starszy wiek i niewydolność nerek predysponują pacjentów do supresji szpiku, powikłanie to jest powszechne u pacjentów z zapaleniem naczyń: średni wiek naszych pacjentów wynosił 58 lat, a średnia szybkość filtracji kłębuszkowej przy przyjęciu wynosiła 49,2 ml na minutę. Inne powikłania związane z cyklofosfamidem, w tym krwotoczne zapalenie pęcherza, łysienie i brak miesiączki, były rzadkie. Reakcje nadwrażliwości na azatioprynę doprowadziły do jej przerwania u pięciu pacjentów, a reakcje początkowo były trudne do odróżnienia od nawrotu zapalenia naczyń. Badanie nie miało na celu wykrycia różnic między grupami pod względem częstości występowania zdarzeń niepożądanych, a zmniejszenie odsetka późnych skutków toksycznych cyklofosfamidu nie mogło zostać ujawnione ze względu na stosunkowo krótki czas trwania badania.
Wyniki leczenia nerek były ogólnie dobre, a niewydolność nerek występowała tylko u 4 pacjentów (3%). Wystąpił duży wzrost współczynnika filtracji kłębuszkowej, z których większość wystąpiła w ciągu pierwszych trzech miesięcy. Wyniki te sugerują nowy standard opieki i podkreślają znaczenie skierowania przed wystąpieniem niewydolności nerek, ponieważ po wystąpieniu niewydolności nerek, wyniki są znacznie gorsze.39 Dłuższa obserwacja jest wymagana w celu określenia stabilności odzyskiwania nerki, szczególnie w pacjenci, u których czynność nerek pozostaje osłabiona.
Wynik aktywności Vasculitis w Birmingham wykazał wrażliwość na zmiany równolegle z laboratoryjnymi pomiarami aktywności choroby. Utrzymywanie się choroby po terapii indukcyjnej uwydatnia nieoptymalną odpowiedź na leczenie u mniejszej liczby pacjentów40. Wyniki na wskaźniku uszkodzenia naczyń wskazują na częste występowanie uszkodzeń przy prezentacji; takie uszkodzenie wskazuje na występowanie opóźnienia między rozwojem objawów a diagnozą u pacjentów z zapaleniem naczyń. Wynik w tym indeksie wzrósł podczas próby pomimo faktu, że aktywność choroby była kontrolowana, odzwierciedlając konsekwencje zapalenia naczyń i zdarzeń niepożądanych Potrzebne są dalsze badania, aby wyjaśnić mechanizmy progresywnego uszkodzenia, które są potencjalnymi nowymi celami terapii. Wyniki SF-36 dla postrzeganej choroby były bardzo niskie w momencie prezentacji, a te wyniki pozostały poniżej normalnego poziomu pod koniec badania. Nie jest jasne, czy to odkrycie odzwierciedla powolny proces gojenia, słabą rehabilitację, uszkodzenie naczyń krwionośnych, subkliniczną aktywność choroby lub trwające toksyczne działanie leków.
Azatioprynę wybrano do stosowania w tym badaniu, ponieważ była ona już szeroko stosowana do utrzymywania remisji u pacjentów z zapaleniem naczyń nerkowych. Alternatywne terapie, które zasługują na dalsze rozważenie, obejmują metotreksat, mykofenolan mofetylu, leflunomid, cyklosporynę i blokadę czynnika martwicy nowotworów ..41-45. Grupowanie związanych z ANCA zapalenia naczyń zwiększa rozpoznanie i przyspiesza leczenie szybko rozwijająca się choroba narządu życiowego, chociaż konieczne będą ulepszone leczenie, aby zapobiec nawrotowi. Nasze odkrycia wskazują, że można zmniejszyć narażenie pacjentów na cyklofosfamid i jego toksyczne działanie bez zwiększania wskaźnika nawrotu. Odkrycia te mają natychmiastowe znaczenie dla codziennego leczenia zapalenia naczyń.
[przypisy: choroby kur objawy, niepubliczny zakład opieki zdrowotnej centrum, odbudowa korony zęba ]
[więcej w: vimed warszawa, pękające opuszki palców, niski poziom neutrofili ]