Molekularna heterogenność w ostrym odrzuceniu allograftu nerkowego Zidentyfikowana przez profilowanie mikromacierzy DNA

Przyczyny i przebieg kliniczny ostrego odrzucenia różnią się i nie można wiarygodnie przewidzieć wyników przeszczepu na podstawie dostępnych klinicznych, patologicznych i genetycznych markerów. Postawiliśmy hipotezę, że uprzednio nierozpoznana heterogeniczność molekularna może leżeć u podstaw pewnej zmienności w przebiegu klinicznym ostrego odrzucenia aloprzeszczepu nerkowego oraz w odpowiedzi na leczenie. Metody
Wykorzystaliśmy mikromacierze DNA w systematycznym badaniu wzorców ekspresji genów w próbkach biopsji z normalnych i dysfunkcyjnych alloprzeszczepów nerkowych. Do analizy tych profili wykorzystano połączenie metod badawczych i nadzorowanych bioinformatycznych.
Wyniki
Stwierdziliśmy stałe różnice pomiędzy wzorcami ekspresji genów związanymi z ostrym odrzuceniem, działaniem nefrotoksycznym leków, przewlekłą neuropatią aloprzeszczepową i normalnymi nerkami. Wzorce ekspresji genów związane z ostrym odrzuceniem sugerowały co najmniej trzy możliwe odmienne podtypy ostrego odrzucenia, które, chociaż nierozróżnialne pod mikroskopem świetlnym, były oznaczone przez różnice w aktywacji immunologicznej i proliferacji komórkowej. Ponieważ wzorce ekspresji genów wskazywały na znaczną zmienność składu nacieków immunologicznych, używaliśmy barwienia immunohistochemicznego do dalszego zdefiniowania tych podtypów. Ta analiza ujawniła uderzające powiązanie między gęstymi naciekami komórek CD20 + i kliniczną opornością na glukokortykoid (P = 0,01) i utratą przeszczepu (P <0,001).
Wnioski
Systematyczna analiza wzorców ekspresji genów dostarcza informacji o biologii i patogenezie odrzucania aloprzeszczepu nerkowego. Próbki biopsji od pacjentów z ostrym odrzuceniem, które są nieodróżnialne w konwencjonalnej analizie histologicznej, ujawniają rozległe różnice w ekspresji genów, które są związane z różnicami w cechach immunologicznych i komórkowych oraz przebiegu klinicznym. Obecność gęstych skupisk komórek B w próbce biopsyjnej była silnie związana z ciężkim odrzuceniem przeszczepu, co sugeruje kluczową rolę infiltracji komórek B w ostrym odrzuceniu.
Wprowadzenie
Ostre odrzucenie jest złożonym procesem uszkodzenia alloprzeszczepu spowodowanego infiltrującymi komórkami układu odpornościowego gospodarza. Prowadzi to do wielu reakcji w obrębie przeszczepu i jest głównym czynnikiem ryzyka przewlekłego odrzucenia i utraty przeszczepu.1-3 Ostre odrzucenie rozwija się zazwyczaj wkrótce po przeszczepie i uważa się, że jest ono wtórne do odpowiedzi immunologicznych za pośrednictwem komórek, w tym opóźnionych mechanizmów nadwrażliwości. i cytotoksyczność. Pomimo wysiłków usystematyzowanych, 4,5 kliniczne i patologiczne rozpoznanie oraz klasyfikacja ostrego odrzucenia pozostają niewiarygodne w przewidywaniu odpowiedzi na terapię i wyniki przeszczepu.6-10 Dlatego istnieje ogromna potrzeba poprawy stratyfikacji ryzyka i sposobów wczesnego leczenia. Zbadaliśmy możliwość, że zmiany w wzorcach ekspresji genów w próbkach allograft-biopsja od pacjentów z ostrym odrzuceniem i pokrewnymi zaburzeniami pozwolą na identyfikację molekularnie różnych podtypów ostrego odrzucenia, które mogą być związane z różnicami w zachowaniu klinicznym.
Metody
Informacja o pacjencie
Przeanalizowaliśmy 67 próbek alloprzeszczepu-biopsji od 50 pacjentów (od 1,4 do 22 lat)
[podobne: lista darmowych leków dla 75 latków, przychodnia leczenia bólu, odbudowa korony zęba ]
[więcej w: luxmed domaniewska, piotr ceranowicz, przychodnia remedium ]