Molekularna heterogenność w ostrym odrzuceniu allograftu nerkowego Zidentyfikowana przez profilowanie mikromacierzy DNA ad 8

Gęstość komórek CD20 + była silnie skorelowana z utratą przeszczepu, gdy wszystkie próbki od pacjentów z ostrym odrzuceniem były rozpatrywane razem (P <0,001) (Tabela 2 i uzupełnienia uzupełniające). Aby zapewnić niezależny test istotności tego wyniku, zbadaliśmy kliniczne korelaty retrospektywnej serii 31 próbek biopsyjnych od pacjentów z ostrym odrzuceniem i potwierdzono, że gęste agregaty komórek CD20 + w czasie biopsji były silnie związane z opornością na glukokortykoid ( P <0,001) i słabe wyniki przeszczepu (Tabela 3). Żadna z badanych przez nas zmiennych nie korelowała z gęstością limfocytów CD20 + ani z przypisaniem podtypu ostrego odrzucenia zdefiniowanego zgodnie ze wzorem ekspresji genów. Zmienne te były wagą dawcy lub biorcy, wieku biorcy, liczby niedopasowań HLA, zastosowania przeszczepu od żywego lub dawcy nieżyjącego, niezależnie od tego, czy były to wielokrotne transplantacje, czy też nieobecność panelu -reaktywne przeciwciało przed przeszczepieniem, występowanie lub brak wystąpienia opóźnionej czynności przeszczepu, przerwa od przeszczepienia, rodzaj immunosupresji, obecność lub brak nadciśnienia tętniczego, obecność lub brak anemii, rodzaj terapii immunosupresyjnej lub obecność lub nieobecność odrzucania humoralnego określonego przez barwienie C4d dopełniacza.
Dyskusja
Przeanalizowaliśmy globalne profile transkryptów próbek z biopsji nerki, aby pomóc nam zrozumieć i sklasyfikować ostre odrzucenie aloprzeszczepu. Korzystając z mikromacierzy DNA, zidentyfikowaliśmy zmienność molekularną sugerującą istnienie odrębnych molekularnych i prognostycznych wariantów ostrego odrzucania, których wcześniej nie można było jasno zdefiniować na podstawie klinicznych lub patologicznych kryteriów. Wiele obserwowanych różnic w wzorcach ekspresji genów wśród próbek od pacjentów z ostrym odrzuceniem wydaje się odzwierciedlać różnice w składzie i aktywacji naciekających limfocytów. Sprzeczne wpływy czasu mogą być uwikłane w pozorne różnice w ekspresji genów, które tutaj przytaczamy, ponieważ w podtytkach ostrego odrzucenia istnieje resztkowa niejednorodność, którą zdefiniowaliśmy przez analizę skupień. Konieczne jest przeprowadzenie prospektywnego i obszernego badania podłużnego większej ilości próbek różnymi metodami, aby udoskonalić klasyfikację ostrego odrzucenia, z jaśniejszymi powiązaniami między wzorcami ekspresji genów, patofizjologią i przebiegiem klinicznym. Ponieważ nasze badanie opiera się w dużej mierze na pacjentach pediatrycznych, podobne analizy należy przeprowadzić u dorosłych biorców nerki.
Molekularne i immunohistochemiczne dowody nacieku komórek B w podgrupie próbek od pacjentów z ostrym odrzuceniem były najbardziej nieoczekiwanym i ważnym odkryciem w tym badaniu. Gęste barwienie CD20 obserwowano w około jednej trzeciej z 52 próbek pobranych od pacjentów z ostrym odrzuceniem, które poddano analizie immunohistochemicznej i które w istotny sposób wiązały się z opornością na glukokortykoid i ewentualną niewydolnością przeszczepu. Barwienie CD20 może umożliwić szybki test kliniczny, który pozwoli zdefiniować grupę wysokiego ryzyka pacjentów z ostrym odrzuceniem, którzy mogą uzasadniać bardziej agresywne i specyficzne leczenie
[hasła pokrewne: szpital tuchola, rola aktywności fizycznej, piotr ceranowicz ]
[podobne: luxmed domaniewska, piotr ceranowicz, przychodnia remedium ]