Molekularna heterogenność w ostrym odrzuceniu allograftu nerkowego Zidentyfikowana przez profilowanie mikromacierzy DNA ad 6

Wiele cech programu ekspresji wrodzonej odpowiedzi immunologicznej było istotnych w tych próbkach. Geny rodziny aneksyn – w szczególności aneksyna V, potencjalny marker ostrego odrzucenia26 – były wyrażane na szczególnie wysokim poziomie w tej grupie próbek biopsyjnych. Ekspresja transformującego czynnika wzrostu . (indukowana przez leki hamujące kalcyneurynę) 27 była względnie podwyższona, co wspierało grupowanie próbek od pacjentów z toksycznymi efektami lekowymi w tej grupie próbek biopsyjnych. Pięć próbek AR-III zgromadziło próbki od pacjentów z przewlekłą nefropatią aloprzeszczepową w gromadzie C, pomimo faktu, że spełnili kryteria histologiczne Banff dla ostrego odrzucenia. Być może najbardziej uderzającą cechą tych próbek była ekspresja genów zaangażowanych w proliferację komórek i cykl komórkowy (ryc. 2), co sugeruje naprawę i regenerację aktywnej tkanki. Sześćdziesiąt z 1340 transkryptów w naszym zbiorze danych było związanych z funkcjami cyklu komórkowego, 22 i 14 z tych 60 genów było wśród genów, których ekspresja była znacząco podwyższona w AR-III, reprezentując statystycznie znaczące wzbogacenie19 (P <0,001, dla wzbogacenie genów cyklu komórkowego w AR-III w porównaniu z resztą klastra genów). Molekularne cechy infiltracji i aktywacji limfocytów były minimalne w tym podtypie (figura 2 i uzupełnienia uzupełniające), co sugeruje względnie spokojny proces odrzucania i ciągłe wyleczenie z poprzedniego lub przewlekłego zapalenia kanalikowo-śródmiąższowego lub martwicy cewkowej.
Immunohistochemiczne cechy próbek od pacjentów z ostrym odrzuceniem
Ponieważ zaobserwowaliśmy nie tylko silną sygnaturę komórek T, ale także sygnaturę komórek B w grupie AR-I, wykorzystaliśmy analizę immunohistochemiczną do zbadania, czy zmiany w składzie komórek naciekających limfocyty w 20 unikalnych próbkach biopsyjnych od pacjentów z nieleczone ostre odrzucenie może wyjaśniać niektóre różnice między grupami w obserwowanych wzorcach ekspresji genów; jedną próbkę w AR-I zbadano dwukrotnie za pomocą analizy mikromacierzy (tabela 1). Byliśmy szczególnie zainteresowani dalszym badaniem limfocytów B, ponieważ nie stwierdzono historycznie, że komórki B są kluczowymi graczami w ostrym odrzuceniu.28 Wybraliśmy CD20, marker dla komórek B, który jest obecny w AR-I, w celu potwierdzenia obserwacji Wzbogacanie komórek B niezależnie przez analizę immunohistochemiczną.
Rycina 3. Rycina 3. Immunohistochemiczne barwienie tkanek. Panel A pokazuje wybarwianie kwasem okresowym Schiff (PAS) i przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko CD4, CD8 i CD20 w reprezentatywnych próbkach od pacjentów z ostrym odrzuceniem każdego podtypu (AR-I, AR-II i AR-III). Próbka AR-I pokazuje obecność dużych skupisk komórek B. Panel B wykazuje barwienie dla jądrowego antygenu proliferacyjnego (PCNA) w klastrze C, wykazując obecność PCNA w komórkach rurkowych i śródmiąższowych w reprezentatywnej próbce z biopsji AR-III, ale nieobecność PCNA w reprezentatywnej próbce od pacjenta z przewlekłą alloprzeszczepową nefropatią (MOGĄ). AR-I oznacza ostre odrzucenie typu I, ostre odrzucenie II typu AR i ostre odrzucenie III typu AR-III.
Podczas barwienia stwierdziliśmy, że istnieje większa ilość limfocytów T CD8 + niż limfocytów T CD4 + w próbkach biopsyjnych od pacjentów z ostrym odrzuceniem
[przypisy: lista darmowych leków dla 75 latków, odbudowa korony zęba, wybielanie zębów przeciwwskazania ]
[podobne: przychodnia czumy 1, sanitas łęczna, neuromed wrocław ]