Molekularna heterogenność w ostrym odrzuceniu allograftu nerkowego Zidentyfikowana przez profilowanie mikromacierzy DNA ad 5

Te różnice we wzorach ekspresji mogą odzwierciedlać odrębne mechanizmy patogenezy molekularnej odrzucania (ryc. 1). Definiowanie podtypów ostrego odrzucenia allograftu nerkowego
Rysunek 2. Rysunek 2. Rozszerzony widok klastrów genów, pokazujący określone cechy wzorców ekspresji genów w podpisach w różnych podtypach ostrego odrzucenia. Panel A pokazuje próbki w grupie AR-I, panelu B grupie AR-II i panelu C grupie AR-III. RANTES oznacza regulowany po aktywacji normalny ekspresjonowany i wydzielany komórki T, ostre odrzucenie AR-I typu I, ostre odrzucenie II typu AR i ostre odrzucenie III typu AR-III.
Łącznie 385 genów (42 procent wszystkich analizowanych unikalnych genów) ulegało ekspresji różnicowej w próbkach biopsyjnych w grupie AR-I, a inne próbki od pacjentów z ostrym odrzuceniem (mediana częstości fałszywych odkryć, 24 procent lub 94 geny). Motyw funkcjonalny odzwierciedlony w tych genach sugeruje, że istnieje większa apoptoza, jak również infiltracja i aktywacja limfocytów, kierowana przez NF-.B i interferon-. w AR-I, niż w innych podtypach ostrego odrzucenia (Figura 2A i uzupełnienia dodatkowe) . W tym podtypie widoczne są również zwiększone transkrypty z limfocytów T (łańcuchy receptora 2 i łańcuchów receptora T), komórki naturalnych zabójców (transkrypt 4 komórek zabójcy) i makrofagi (metaloproteinazy macierzy-7 i receptora makrofagów ).
Odpowiedzi zachodzące za aktywacją limfocytów T mogą być wzmocnione, co sugeruje zwiększona ekspresja genów efektorowych cytotoksycznych limfocytów T (granzym A i RANTES [regulowanych po aktywacji normalnej komórki T ekspresjonowanej i wydzielanej], które są ważnymi efektorami ostrego odrzucenia23 -25), cząsteczki adhezyjne, cytokiny, receptory cytokin i czynniki wzrostu (Figura 2A). Na poparcie tej hipotezy, znaleźliśmy wzbogacenie19 dwóch klas transkryptów komórek T w obrębie klastra genów charakterystycznego dla AR-I: 15 z 23 specyficznych dla komórek T transkryptów20 (P <0,001 dla wzbogacenia specyficznego dla komórek T) geny w AR-I w porównaniu z resztą klastra genów) (uzupełnienia uzupełniające) oraz 43 z 145 indukowalnych transkryptów komórek T21 (P <0,001 dla wzbogacenia genów indukowalnych przez komórki T w AR-I w porównaniu z resztą klastra genów) (suplementy dodatkowe). Ponadto, wszystkie osiem z ośmiu genów, które zanotowano zarówno jako indukowalne przez komórki T, jak i specyficzne dla komórek T, były charakterystyczne dla sygnatury AR-I (P <0,001, wspierając zwiększoną infiltrację komórek T i aktywację w AR-I jako w porównaniu z resztą klastra genów). Nieoczekiwanie znaleziono nadmiarowy sygnał dla limfocytów B (CD20, CD74, łańcuchy ciężkie i lekkie immunoglobuliny oraz inne cząsteczki związane z receptorami komórek B) w AR-I, w porównaniu z innymi podtypami (Figura 2 i uzupełnienia uzupełniające).
Dziewięć próbek od pacjentów z ostrym odrzuceniem (AR-II) dzieliło cechy z próbkami biopsji z przeszczepów z kliniczno-patologicznymi dowodami toksycznego działania leku lub infekcji. Niektóre podobieństwa do profili ekspresji genów próbek AR-I (ryc. i ryc. 2) mogą odzwierciedlać wspólne cechy aktywacji immunologicznej przez patogeny i alloantygeny
[więcej w: choroby kur objawy, sprawdzenie kolejki do sanatorium, ośrodek leczenia uzależnień toruń ]
[hasła pokrewne: hexacima, gumtree poznań pokoje, lipanthyl supra ]