Kontrolowana próba Porównanie Varabariny z acyklowirem w zakażeniu wirusem Newpacium Herpes Simplex

NEONATYCZNE zakażenie wirusem opryszczki pospolitej (HSV) wiąże się ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością, a jego częstość występowania wzrasta w Stanach Zjednoczonych.1 2 3 Od 1973 r. Narodowy Zespół ds. Alergii i Chorób Zakaźnych z Grupą Przeciwwirusową przeprowadził próby terapeutyczne, które wykazały zmniejszona śmiertelność i zachorowalność przy podawaniu dożylnym terapii widarabiną. 4, 5 Niemniej jednak ogólnie tylko 53% przeżywających dzieci rozwijało się normalnie po roku od leczenia. Rozwój acyklowiru był okazją do poprawy wyników poprzez podawanie selektywnego i swoistego inhibitora replikacji wirusa. 6, 7 Obecne badanie dzieci z noworodkowym zakażeniem HSV porównywało umieralność i zachorowalność po leczeniu acyklowirem lub vararabiną. Zbadaliśmy również, czy istnieje różnica w indeksach terapeutycznych tych leków w leczeniu zakażenia HSV noworodków. Metody
Badana populacja
Noworodki (dzieci w wieku poniżej miesiąca życia) z wirusologicznie potwierdzonym zakażeniem HSV kwalifikowały się do włączenia do tego badania. Dzieci były zapisywane od 27 instytucji od lutego 1981 do stycznia 1988. Noworodki były włączane do badania niezależnie od wieku ciążowego, masy urodzeniowej lub współistniejących problemów zdrowotnych.
Rejestracja i losowanie
Świadoma zgoda została uzyskana od rodziców lub prawnych opiekunów noworodka i była wymagana przy wjeździe. Badanie było kontrolowane i zaślepione. Przyporządkowanie badanego leku zostało określone przez harmonogram randomizacji podzielony według centrum za pomocą techniki zamkniętej koperty. Zastosowano randomizację blokową, aby zapewnić zrównoważoną alokację leczenia po każdych czterech kolejnych pacjentach zapisanych do ośrodka. Viadarabinę podawano w ciągłym wlewie dożylnym w okresie 12 godzin w dawce 30 mg na kilogram masy ciała na dzień i w stężeniu nie większym niż 0,7 mg na mililitr w standardowym płynie dożylnym. Dawka acyklowiru wynosiła 30 mg na kilogram na dzień, podzielona na trzy dawki, które podawano co osiem godzin w minimalnej objętości 50 ml standardowego płynu dożylnego w ciągu jednej godziny. Terapię kontynuowano przez 10 dni. Badane leki zostały dostarczone przez Warner-Lambert / Parke-Davis (vidarabine) i Burroughs Wellcome (acyclovir).
Obserwacje kliniczne
Wszystkie noworodki zakażone HSV zostały umieszczone w jednej z trzech kategorii w zależności od nasilenia choroby na podstawie wyników klinicznych i laboratoryjnych zarówno przy przyjęciu, jak i po zakończeniu badania lub na podstawie ustaleń z autopsji.4, 5 Po pierwsze, noworodki zostały zaklasyfikowane jako mające rozsianą infekcję, jeśli miały zajęcie narządów wewnętrznych, co objawia się zapaleniem wątroby (określanym jako poziom aminotransferazy asparaginianowej .2,5 razy normalny), zapaleniem płuc wywołanym HSV lub rozsianą koagulopatią wewnątrznaczyniową. Choroby ośrodkowego układu nerwowego nie były uważane za rozpowszechnianie. Po drugie, noworodki zostały sklasyfikowane jako zakażone ośrodkowym układem nerwowym, jeśli miały zaburzenia neurologiczne i płynu mózgowo-rdzeniowego, takie jak pleocytoza (.50 x 106 białych komórek na litr w przypadku wcześniaków i> 20 x 106 białych komórek na litr w przypadku niemowląt urodzonych w terminie) i proteinoza (> 1,2 g na litr w przypadku wcześniaków i .0,90 g na litr w przypadku niemowląt urodzonych w terminie), wskazujące na zakażenie mózgu, z udziałem lub bez udziału skóry, oczu lub jamy ustnej (błony śluzowe)
[patrz też: vimed warszawa, sprawdzenie kolejki do sanatorium, lavistina ]