Kontrolowana próba Porównanie Varabariny z acyklowirem w zakażeniu wirusem Newpacium Herpes Simplex ad

Objawy kliniczne obejmowały hipotonię, napady padaczkowe i nieprawidłowe skany tomograficzne oraz elektroencefalogramy. Inne choroby ośrodkowego układu nerwowego, takie jak krwotok dokomorowy, rejestrowano, aby zapobiec błędnej klasyfikacji. Po trzecie, dzieci zostały zaklasyfikowane jako mające infekcję zamkniętą na skórze, oczach lub w jamie ustnej, jeśli nie miały dowodów na zajęcie innego narządu. W czasie co najmniej 14 dni hospitalizacji (chyba że pacjent zmarł), noworodki oceniano codziennie, a wyniki rejestrowano na standardowych formularzach klinicznych. 4, 5 Oceniono stopień zaawansowania choroby, w tym tworzenie nowych zmian, neurologiczne pogorszenie stanu, zapalenie płuc, choroby oczu lub inne powikłania infekcyjne. Zarejestrowano choroby towarzyszące (zespół zaburzeń oddechowych i krwotok dokomorowy). Inne leki podawane podczas badania zostały udokumentowane.
Dokonano ogólnej oceny, a stan neurologiczny, w tym ustalenie osiągniętych kamieni milowych, ustalono 3, 6, 12 i 24 miesiące po przyjęciu do badania. Podczas każdej wizyty odnotowano obecność nawracających zmian skórnych i ocznych. Zachorowalność zdefiniowano następująco. Normalne lub łagodne upośledzenie obejmowało jedynie następstwa oczne, objawiające się nawracającym zapaleniem rogówki i spojówki wywołanym przez HSV. Umiarkowane upośledzenie neurologiczne obejmowało niedowład połowiczy lub uporczywe napady padaczkowe i nie więcej niż trzymiesięczne opóźnienie rozwojowe, dostosowane do wieku ciążowego. Ciężkie następstwa neurologiczne obejmowały małogłowie, spastyczne porażenie czterokończynowe, zapalenie naczyniówki i ślepoty oraz poważne opóźnienie rozwojowe wynoszące co najmniej trzy miesiące, według skali oceny rozwojowej Denver.
Obserwacje laboratoryjne
Próbki do izolacji HSV otrzymano z pęcherzyków skóry, jeśli są obecne, nosogardzieli lub części gardła, spojówek, moczu, kału, płynu mózgowo-rdzeniowego, a w niektórych przypadkach z tkanki ośrodkowego układu nerwowego. Próbki te zaszczepiono w hodowlach komórkowych odpowiednich do wzrostu i izolacji wirusa. 5, 5 Próby izolowania wirusa powtarzano co pięć dni podczas hospitalizacji. Izolaty HSV były typowane za pomocą przeciwciał monoklonalnych.8
Przeprowadzono testy wrażliwości losowo wybranych izolatów HSV otrzymanych przed i po leczeniu acyklowirem lub vararabiną.9 Przeprowadzono kontrolę toksykologiczną przy przyjęciu (leczenie wstępne), a następnie co 7 dni przez 28 dni. Oprócz oceny klinicznej przeprowadzono testy laboratoryjne, w tym morfologię krwi, analizę moczu i pomiar azotu mocznikowego we krwi, stężenie kreatyniny w surowicy, bilirubinę całkowitą, aminotransferazę asparaginianową i gamma-glutamylotransferazę.
Rozmiar próbki i pierwotne punkty końcowe
Liczba dzieci potrzebnych do badania została określona przed rozpoczęciem badania za pomocą standardowych procedur, ale została dostosowana, gdy dowiedzieliśmy się, że częstotliwość choroby dotykającej skóry, oczu lub ust wzrosła dwukrotnie, a częstotliwość rozprzestrzeniania się infekcji zmniejszyła się o taki sam czynnik w porównaniu z poprzednimi badaniami.10 Ogólna liczba dzieci biorących udział w badaniu miała zdolność wykrycia 25-procentowej różnicy między dwoma terapiami na poziomie istotności 5% i sile ponad 90%
[przypisy: wodniak jadra, piotr nowakowski urolog, neuromed wrocław ]