Genetyka zaburzeń neurodegeneracyjnych

Nie zgadzamy się z twierdzeniem Nussbauma i Ellisa, że zmiany genetyczne inne niż allele .4 APOE są nieuchwytne w niezwiązanej z chorobą chorobie Alzheimera (problem z 3 kwietnia) .1 Podejście kandydata-genu już zidentyfikowało geny o potencjalnej roli w etiologii disease.2 Ponadto w ciągu ostatnich 15 lat zaobserwowano szereg mediatorów stanu zapalnego w mózgu dotkniętym chorobą Alzheimera. W tej chorobie zapalenie wyraźnie występuje w patologicznie wrażliwych obszarach mózgu i może wpływać na inne neuropatologiczne cechy choroby, chociaż nie jest jasne, czy zmienione reakcje odpornościowe stanowią zdarzenie wtórne do trwającej neurodegeneracji czy też uczestniczą w jej zapaleniu. kilka polimorfizmów w genach kodujących cząsteczki immunologiczne powiązano ze zwiększonym lub zmniejszonym ryzykiem choroby Alzheimera, 4,5 sugeruje związek genetyczny między procesami immuno-zapalny i chorobą Alzheimera. Warianty genetyczne związane ze zmniejszonym ryzykiem choroby Alzheimera również wydają się zwiększać szansę na osiągnięcie ekstremalnej granicy ludzkiego życia. 6 Dlatego też, rola odpowiedzi immuno-zapalnych w chorobie Alzheimera i długowieczności zasługuje na dalsze badania.
Calogero Caruso, MD
Universit. di Palermo, 90134 Palermo, Włochy
[email protected] to
Claudio Franceschi, MD
Federico Licastro, MD
Universit. di Bologna, 40126 Bolonia, Włochy
6 Referencje1. Nussbaum RL, Ellis CE. Choroba Alzheimera i choroba Parkinsona. N Engl J Med 2003; 348: 1356-1364
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Tabor HK, Risch NJ, Myers RM. Podejście kandydatów do genów do badania złożonych cech genetycznych: rozważania praktyczne. Nat Rev Genet 2002; 3: 391-397
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Akiyama H, Barger S, Barnum S, i in. Zapalenie i choroba Alzheimera. Neurobiol Aging 2000; 21: 383-421
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Licastro F, Chiappelli M. Odpowiedzi immunologiczne mózgu upośledzenie poznawcze i otępienie: związek z ekspresją fenotypową i genetyczne. Mech Aging Dev 2003; 124: 539-548
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Lio D, Licastro F, Scola L i in. Polimorfizm promotora interleukiny 10 w sporadycznej chorobie Alzheimera. Genes Immun 2003; 4: 234-238
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Lio D, Scola L, Crivello A, i in. Zapalenie, genetyka i długowieczność: dalsze badania nad ochronnym działaniem u mężczyzn z SNP promotora IL-10 -1082 i jego oddziaływanie z SNP promotora TNF-alfa-308. J Med Genet 2003; 40: 296-299
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiedzą: Nasz artykuł poglądowy miał na celu krótką informację dla lekarzy o postępach w stosowaniu genomiki w zrozumieniu dwóch zaburzeń neurodegeneracyjnych. Istnieją allele w wielu loci innych niż APOE, dla których zaproponowano związek z chorobą Alzheimera.1 Jednakże wiele z tych badań nie zostało jeszcze zreplikowanych, a wśród replikowanych nadal występują kontrowersje.1 Na przykład stowarzyszenie między chorobą Alzheimera a allelami w locus .2-makroglobuliny został zaproponowany2,3, ale nie został powtórzony dla co najmniej jednego z alleli.4,5 Na potrzeby naszego artykułu przeglądowego postanowiliśmy rozróżnić te przypuszczalne skojarzenia oraz związek z APOE .4, który został potwierdzony w wystarczającej liczbie badań dla niektórych sugerujących, że test genotypu APOE może być przydatny do zastosowań klinicznych Czekamy na badania asocjacyjne, które Caruso i in. listę i będą oczekiwać na ich powtórzenie przez innych badaczy.
Robert Nussbaum, MD
Christopher Ellis, Ph.D.
National Human Genome Research Institute, Bethesda, MD 20892-4472
[email protected] nih.gov
5 Referencje1. Hirschhorn JN, Lohmueller K, Byrne E, Hirschhorn K. Kompleksowy przegląd genetycznych badań asocjacyjnych. Genet Med 2002; 4: 45-61
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Blacker D, Wilcox MA, Laird NM, i in. Makroglobulina alfa-2 jest genetycznie powiązana z chorobą Alzheimera. Nat Genet 1998; 19: 357-360
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Liao A, Nitsch RM, Greenberg SM, i in. Genetyczne połączenie polimorfizmu alfa2-makroglobuliny (Val1000Ile) i choroby Alzheimera. Hum Mol Genet 1998; 7: 1953-1956
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Rudrasingham V, Wavrant-De Vrieze F, Lambert JC, i in. Gen macroglobuliny Alpha-2 i choroba Alzheimera. Nat Genet 1999; 22: 17-19
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Dow DJ, Lindsey N, Cairns NJ, i in. Polimorfizm alfa-2 makroglobuliny i ryzyko choroby Alzheimera w Wielkiej Brytanii. Nat Genet 1999; 22: 16-17
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(3)
[hasła pokrewne: piotr nowakowski urolog, przychodnia remedium, ipl przeciwwskazania ]
[przypisy: tarcza zastoinowa, piotr nowakowski urolog, elmed legionowo ]