Choroba sercowo-naczyniowa

Choroba sercowo-naczyniowa, w tym udar, jest główną przyczyną chorób i śmierci w Stanach Zjednoczonych. Szacuje się, że w tym kraju jest 62 miliony osób z chorobami układu krążenia i 50 milionów osób z nadciśnieniem.1 W 2000 roku około 946 000 zgonów było spowodowanych chorobami układu krążenia, co stanowiło 39 procent wszystkich zgonów w Stanach Zjednoczonych.2 Badania epidemiologiczne i randomizowane Badania kliniczne dostarczyły przekonujących dowodów na to, że w dużym stopniu można zapobiec chorobie wieńcowej.3 Istnieją jednak również powody, by sądzić, że istnieje dziedziczny składnik tej choroby. W tym przeglądzie podkreślam to, co wiemy teraz o czynnikach genetycznych w chorobie sercowo-naczyniowej. Ponieważ przyszłe odkrycia genomowe przekładają się na opiekę nad chorymi z chorobą sercowo-naczyniową, prawdopodobnie to, co możemy zrobić, ulegnie zmianie. Wnioski z monogennych zaburzeń sercowo-naczyniowych
Nasze rozumienie mechanizmu, dzięki któremu pojedyncze geny mogą wywoływać choroby, mimo że takie mechanizmy są rzadkie, doprowadziło do zrozumienia patofizjologicznych podstaw bardziej powszechnych chorób sercowo-naczyniowych, które są wyraźnie złożone genetycznie. Ten punkt można zilustrować opisem genetycznych podstaw określonych chorób.
Podwyższone poziomy cholesterolu lipoproteinowego o niskiej gęstości i choroby tętnic wieńcowych
Rysunek 1. Rysunek 1. Podstawowe składniki syntezy i wydalania cholesterolu. Cząsteczki lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) składają się z rdzenia estru cholesterylu otoczonego płaszczem z fosfolipidu i apolipoproteiny B-100. Wątroba wydziela LDL jako większe cząstki prekursorowe zwane lipoproteinami o bardzo niskiej gęstości, które zawierają triglicerydy i estry cholesterolu. Kapilary w mięśniach i tkance tłuszczowej usuwają trójglicerydy, a cząsteczka lipidu jest modyfikowana w LDL, z rdzeniem estru cholesterolowego i powłoką apolipoproteiny B-100. LDL krążą w osoczu, a składnik apolipoproteiny B-100 wiąże się z receptorami LDL na powierzchni hepatocytów. Poprzez endocytozę za pośrednictwem receptora, LDL związane z receptorem wchodzą do hepatocytów i ulegają degradacji w lizosomach, a resztki cholesterolu wchodzą do komórkowej puli cholesterolu. Pętla ujemnego sprzężenia zwrotnego reguluje liczbę receptorów LDL. Wzrost poziomu cholesterolu hepatocytów hamuje transkrypcję genów receptora LDL, a LDL jest zatrzymywany w osoczu. Odwrotnie, obniżenie poziomu cholesterolu w wątrobie stymuluje transkrypcję genów receptora LDL, usuwając LDL z osocza. Mechanizm ten uwzględnia działanie obniżające stężenie LDL statyn, które hamują enzymatyczny etap syntezy cholesterolu w wątrobie. Cztery choroby monogenetyczne, które podnoszą poziom LDL w osoczu są wyróżnione na żółto. ABC oznacza kasetę wiążącą ATP.
Tabela 1. Tabela 1. Choroby monogenowe, które podnoszą poziom w osoczu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) cholesterolu. Lipoproteina o niskiej gęstości (LDL) jest główną lipoproteiną przenoszącą cholesterol w osoczu i jest czynnikiem wywołującym wiele postaci choroby wieńcowej (ryc. 1). Cztery choroby monogenowe podnoszą poziom LDL w osoczu poprzez osłabienie aktywności receptorów LDL w wątrobie, które normalnie usuwają LDL z osocza (Tabela 1)
[podobne: ośrodek leczenia uzależnień toruń, dentysta toruń cennik, sprawdzenie kolejki do sanatorium ]
[więcej w: tarcza zastoinowa, piotr nowakowski urolog, elmed legionowo ]