Choroba sercowo-naczyniowa cd

Dystalna kręta kanalik pochłania około 7 procent kotransporterów chlorku sodu, a pozostałe 3 procent przefiltrowanego sodu jest przenoszone przez nabłonkowe kanały sodowe w korowym kanale zbiorczym. Układ renina-angiotensyna ściśle reguluje aktywność nabłonkowych kanałów sodowych. Zmniejszone dostarczanie sodu do pętli Henle prowadzi do wydzielania reniny przez aparat przykłębuszkowy nerki. Renina działa na angiotensynogen obiegowego prekursor do wytworzenia angiotensyny I, który jest przekształcany w płucach w angiotensynę II za enzymu konwertującego angiotensynę. Angiotensyna II wiąże się ze swoistym receptorem w kłębuszku nadnerczy, stymulując wydzielanie aldosteronu. Aldosteron wiąże się z jego receptorem w dystalnym nefronie, co prowadzi do zwiększenia aktywności nabłonkowych kanałów sodowych i reabsorpcji sodu. Choroby monogenetyczne, które zmieniają ciśnienie krwi są pokazane na żółto. (Adaptacja z Lifton i wsp., 11 za zgodą wydawcy). Nadciśnienie tętnicze jest najczęstszą chorobą w krajach uprzemysłowionych, z przewagą ponad 20 procent w populacji ogólnej. Daje to zwiększone ryzyko udaru, zawału mięśnia sercowego, niewydolności serca i niewydolności nerek; wiele badań klinicznych wykazało, że obniżenie ciśnienia krwi zmniejsza częstość udaru i zawału mięśnia sercowego10. Wiele czynników środowiskowych i genetycznych komplikuje badanie zmian ciśnienia krwi w populacji ogólnej. W przeciwieństwie do tego, badanie rzadkich mendlowski modyfikacjom ciśnienia krwi, w której mutacje w pojedynczym genie powodują znaczące skrajne ciśnienia krwi jest bardzo praktyczne (tabela 2). Mutacje te, które zaburzają obsługę soli nerkowych, stanowią molekularną podstawę do zrozumienia patogenezy nadciśnienia (ryc. 2) .11
Badanie rodzin z ciężkim nadciśnieniem lub niedociśnieniem zidentyfikowało mutacje w genach, które regulują te szlaki. Pseudohypoaldosteronizm typu II jest autosomalnym dominującym zaburzeniem charakteryzującym się nadciśnieniem tętniczym, hiperkaliemią, zwiększoną reabsorpcją soli nerkowej i zaburzonym wydalaniem potasu i wodoru. Wilson i współpracownicy zidentyfikowali dwa geny powodujące pseudohypoaldosteronizm typu II; zarówno kodują białka z rodziny WNK seryny-treoniny kinases.12 Mutacje w WNK1 są intronów delecji w chromosomie 12p. Mutacje bzdur w hWNK4, na chromosomie 17, również powodują pseudohypoaldosteronizm typu II. Testy immunofluorescencyjne wykazały, że białka lokalizują się w dystalnych nefronach i mogą służyć do zwiększenia transkomórkowego przewodnictwa chlorku w kanałach zbiorczych, co prowadzi do wchłaniania zwrotnego soli, zwiększonej objętości wewnątrznaczyniowej i zmniejszonego wydzielania jonów potasu i wodoru.
Nieprawidłowości w aktywności syntazy aldosteronu powodują nadciśnienie lub niedociśnienie. Aldosteronizm remediowany glukokortykoidami jest cechą autosomalną dominującą, cechującą się wczesnym nadciśnieniem tętniczym, stłumioną aktywnością reniny oraz prawidłowym lub podwyższonym poziomem aldosteronu. Ta forma aldosteronizmu jest spowodowana przez duplikację genu wynikającą z nierównego podziału dwóch genów kodujących enzymy w szlaku biosyntezy nadnerczy steroidowej (syntaza aldosteronu i 11.-hydroksylaza) .13.14 Gen chimeryczny koduje białko o aktywności syntazy aldosteronu, które jest ektopowo wyrażany w nadnerczowej fascykulacie pod kontrolą kortykotropiny zamiast w angiotensynie II
[hasła pokrewne: neuromed wrocław, przychodnia czumy 1, dermapen przeciwwskazania ]
[więcej w: przychodnia czumy 1, sanitas łęczna, neuromed wrocław ]