Chemioterapia wysokodawkowa z hematopoetycznym ratowaniem komórek macierzystych w przypadku wysokiego ryzyka raka piersi ad 7

Wszyscy pacjenci otrzymali schemat terapii adiuwantowej, która została uznana za optymalną, gdy zaplanowano badanie: radioterapię, chemioterapię i tamoksyfen. Jedyną różnicą między grupami było to, że jedna grupa otrzymywała chemioterapię w dużych dawkach po czterech kursach chemioterapii opartej na antracyklinie (FEC). Aby upewnić się, że jakiejkolwiek korzyści terapii wysokimi dawkami nie można po prostu przypisać różnicy w czasie trwania leczenia pomiędzy grupami, piąty cykl FEC został podany pacjentom w grupie z konwencjonalną dawką. Jedną z potencjalnych wad naszego badania było to, że chemioterapia alkilująca o wysokiej dawce miała indukować brak miesiączki u prawie wszystkich pacjentów, podczas gdy znaczna część kobiet w grupie konwencjonalnej pozostawałaby przed menopauzą, co powodowało brak równowagi pod względem czynności jajników. Jednak ten brak równowagi okazał się stosunkowo niewielki i nie mamy dowodów, że brak miesiączki indukowany chemioterapią w dużym stopniu przyczynił się do korzyści z przeżycia wolnego od nawrotów terapii wysokimi dawkami.
Schemat chemioterapii o wysokiej dawce spowodował pięć zgonów (1 procent) i znaczne odwracalne zachorowalności. Wskaźnik ten jest jednak mniejszy niż 7,4 procent zgłoszonych w ramach schematu cisplatyny, cyklofosfamidu i karmustyny w Amerykańskim badaniu intergrupowym12, a rok po terapii wysokimi dawkami nie stwierdzono istotnych różnic w jakości życia pomiędzy grupy leczenia (dane niepublikowane).
Krzywa przeżycia bez nawrotu dla wszystkich 885 pacjentów wykazuje średnie (. SD) zmniejszenie o 17 . 10 procent w stosunku ryzyka do nawrotu w grupie z dużą dawką w porównaniu z grupą z konwencjonalną dawką (P = 0,09), stopień poprawy, w przypadku którego nawet badanie obejmujące 885 pacjentów jest słabsze, ale może to być klinicznie istotne. Odpowiednie zmniejszenie współczynnika hazardu w podgrupie z 10 lub więcej węzłami chłonnymi dodatnimi pod względem nowotworu wyniosło 29 . 15 procent (P = 0,05). Ponieważ zaplanowano tę analizę podgrupy, wynik jest statystycznie istotny. Całkowita korzyść w zakresie przeżycia nie była statystycznie istotna, ale może być wymagana od 5 do 10 lat dodatkowej obserwacji, zanim można będzie sformułować ostateczne wnioski dotyczące całkowitego przeżycia.
Stwierdziliśmy istotną interakcję między stanem HER2 / neu a leczeniem (P <0,05). Chociaż nieplanowane, analizy podgrupy HER2 / neu-dodatniej choroby i choroby HER2 / neu-ujemnej są ważne, ponieważ amplifikacja HER2 / neu charakteryzuje podtyp raka piersi z wyraźną sygnaturą molekularną, 13 i wrażliwość na czynniki alkilujące i na antracykliny mogą się znacznie różnić między guzami HER2 / neu-ujemnymi a HER2 / neu-dodatnimi.14-16
Pacjenci z chorobą HER2 / neu-dodatnią mieli większy odsetek nawrotów po terapii wysokimi dawkami niż po terapii konwencjonalną, ale różnica ta nie była statystycznie istotna. Retrospektywne analizy niekontrolowanych badań nad wysokodawkową chemioterapią, zarówno jako chemioterapii adiuwantowej, jak i u pacjentów z przerzutami, konsekwentnie wykazały, że pacjenci z nowotworami HER2 / neu-dodatnimi mają bardzo słabą odpowiedź na to podejście. 17-23 Ponieważ barwienie dla HER2 / neu jest często jednym z najsilniejszych niekorzystnych czynników predykcyjnych do nawrotu lub przeżycia po chemioterapii alkilującej o dużej dawce, dlatego terapia wysokimi dawkami może być nieodpowiednia dla takich pacjentów.
W naszym badaniu pacjenci z grupy leczonej dużymi dawkami, którzy mieli guzy HER2 / neu-ujemne, mieli nawrót rzędu 30% po pięciu latach, w porównaniu do 42% wśród tych pacjentów w grupie z konwencjonalną dawką (P = 0,002) Ta wartość odpowiada 34 . 11% redukcji współczynnika ryzyka. W tej podgrupie występuje również trend w kierunku korzyści przeżycia przy zastosowaniu terapii wysokimi dawkami.
Chemioterapia wysokimi dawkami znacząco zmniejszyła częstość nawrotów w porównaniu z konwencjonalną terapią wśród pacjentów w wieku poniżej 40 lat (P dla interakcji, <0,05). Dotyczyło to pacjentów z nowotworami HER2 / neu-ujemnymi (P dla interakcji <0,02), ale nie dla tych z nowotworami HER2 / neu-dodatnimi (dane nie pokazane). Efekt terapii wysokimi dawkami był szczególnie widoczny wśród pacjentów z nowotworami o niskim stopniu złośliwości, jak określono przez niski wskaźnik aktywności mitotycznej lub niską ocenę histologiczną (P dla interakcji = 0,01). Oczywiście, wyniki tych retrospektywnych analiz podgrup należy interpretować ostrożnie, ale podgrupy są stosunkowo duże, a testy istotności statystycznej wskazują, że wyniki są wiarygodne. Wyniki te mogą mieć poważne konsekwencje, jeśli zostaną potwierdzone, ponieważ od dawna zakładano, że chemioterapia wysokodawkowa powinna być szczególnie skuteczna u pacjentów z prognostycznie niekorzystnymi cechami choroby. W tym wydaniu opisano również inne badania dotyczące konwencjonalnej chemioterapii adjuwantowej oraz chemioterapii wysokimi dawkami i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w grupie wysokiego ryzyka raka piersi.
[patrz też: lavistina, lista leków darmowych dla seniorów, odbudowa korony zęba ]
[hasła pokrewne: vita medica sulejówek, wodniak jadra, lavistina ]