Chemioterapia wysokodawkowa z hematopoetycznym ratowaniem komórek macierzystych w przypadku wysokiego ryzyka raka piersi ad 5

Trzydziestu czterech z 45 pacjentów otrzymało piąty cykl FEC zamiast terapii wysokimi dawkami alkilowania. Żaden z 443 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy chemioterapii konwencjonalnej, nie przeszedł na leczenie dużymi dawkami ani nie otrzymał terapii wysokimi dawkami w innym miejscu. U sześciu pacjentów kurs z dużą dawką został przerwany wcześnie z powodu wysokiej gorączki (czterech pacjentów), arytmii serca (jeden pacjent) lub możliwej niewydolności serca (jeden pacjent). Wszyscy inni pacjenci otrzymywali pełny cykl bez zmniejszenia dawki. Wszyscy pacjenci otrzymujący chemioterapię w dużych dawkach mieli nudności i wymioty i stali się zależni od transfuzji. W ciągu 100 dni po reinfuzji komórek progenitorowych krwi obwodowej wystąpiły cztery zgony w ciągu 100 dni, dwa z powodu posocznicy i dwa z przyczyn sercowych.
Radioterapia
Radioterapię podawano 776 pacjentom. Popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami wystąpiło u 25 pacjentów, z których 7 było w grupie z konwencjonalną dawką, a 18 w grupie z dużą dawką. Stan wszystkich pacjentów oprócz jednego poprawił się; ciężkie włóknienie płuc rozwinięte u tego pacjenta, który był w grupie wysokiej dawki, a pacjent zmarł z powodu powikłań płucnych 18 miesięcy po randomizacji.
Tamoksyfen
Czas trwania leczenia tamoksyfenem podano w tabeli 1. Więcej pacjentów po menopauzie w dużych dawkach przechodziło w menopauzę po leczeniu konwencjonalnym (Tabela 1).
Analiza przeżycia
Ryc. 1. Ryc. 1. Czas przeżycia bez nawrotów (panel A) i całkowity czas przeżycia (panel B) wśród wszystkich pacjentów 885, według analizy Intention-to-Treat, oraz czas przeżycia wolnego od nawrotów wśród pacjentów z 4 do 9 dodatnim wynikiem w guzie Węzły chłonne pachowe (panel C) i pacjenci z 10 lub więcej guzkowo-dodatnimi pachowymi węzłami chłonnymi (panel D). Wartości P obliczono za pomocą testu log-rank.
W czasie analizy średnia obserwacja pacjentów, którzy przeżyli wynosiła 57 miesięcy. Zgłoszono 319 zdarzeń (36%). Pięcioletnie przeżycie bez nawrotów wynosiło 59 procent (zakres, 54 do 64) w grupie z konwencjonalną dawką i 65 procent (zakres 60 do 70) w grupie z dużą dawką. Współczynnik ryzyka nawrotu w grupie z wysoką dawką wynosił 0,83 (przedział ufności 95%, 0,66 do 1,03; P = 0,09) (rysunek 1A). W czasie ostatniej obserwacji zmarło łącznie 235 pacjentów i nie było istotnej różnicy w całkowitym przeżyciu między obiema grupami (ryc. 1B).
Jedyne planowane analizy podgrup dotyczyły pacjentów z ryzykiem pośrednim (z 4 do 9 węzłów chłonnych z dodatnim węzłem chłonnym) (ryc. 1C) i pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (z 10 lub więcej dodatnimi węzłami) (ryc. 1D). Pacjenci z 10 lub więcej pachowymi węzłami chłonnymi mieli znacznie dłuższe przeżycie bez nawrotów po terapii wysokimi dawkami niż po terapii konwencjonalnej (P = 0,05 w teście log-rank, współczynnik ryzyka w nawrocie, 0,71, interwał ufności 95%, 0,50 do 1,00), ale w obu podgrupach terapia wysokimi dawkami nie miała istotnego wpływu na całkowite przeżycie. Przeprowadzono dalsze analizy podgrup pod kątem szeregu czynników predykcyjnych (dane nie pokazane). Młodszy wiek (P = 0,05), negatywny wpływ na ekspresję HER2 / neu (P = 0,02) i niższy stopień (P = 0,002) wiązały się ze znaczącym dodatnim efektem terapii wysokimi dawkami na przeżycie bez nawrotów.
Guzy HER2 / neu-ujemne i HER2 / neu-dodatnie
Rysunek 2
[hasła pokrewne: laboratorium kołobrzeg, rola aktywności fizycznej, odbudowa korony zęba ]
[hasła pokrewne: vimed warszawa, pękające opuszki palców, niski poziom neutrofili ]